HCM en bref: Définition et prévalence, facteurs héréditaires et pathophysiologie

La cardiomyopathie hypertrophique (CMH) est une maladie chronique et progressiveMaron MS, Olivotto I, Betocchi S, et al. Effect of left ventricular outflow tract obstruction on clinical outcome in hypertrophic cardiomyopathy. N Engl J Med. 2003;348(4):295-303). définie par une hypertrophie (épaississement) du tissu musculaire du ventricule gauche en l’absence d’autres causes.Ho CY, Day SM, Ashley EA, et al. Genotype and lifetime burden of disease in hypertrophic cardiomyopathy: insights from the Sarcomeric Human Cardiomyopathy Registry (SHaRE). Circulation. 2018;138(14):1387-1398.

La CMH est en grande partie due à un dysfonctionnement des sarcomères, entraînant un excès de ponts croisés entre la myosine et l’actine. Il en résulte une hypercontractilité, une réduction de la relaxation et de la complianceGarfinkel AC, Seidman JG, Seidman CE. Genetic pathogenesis of hypertrophic and dilated cardiomyopathy. Heart Fail Clin. 2018;14(2):139-146. Ashrafian H, Redwood C, Blair E, Watkins H. Hypertrophic cardiomyopathy: a paradigm for myocardial energy depletion. Trends Genet. 2003;19(5):263-268des sarcomères désordonnés et une rigidité cardiaque.Elliott PM, Anastasakis A, Borger MA, et al. 2014 ESC Guidelines on diagnosis and management of hypertrophic cardiomyopathy: the Task Force for the Diagnosis and Management of Hypertrophic Cardiomyopathy of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2014;35(39):2733-2779.

La CMH est une maladie chronique progressive qui peut entraîner de graves problèmes de santé permanents.Maron MS, Olivotto I, Betocchi S, et al. Effect of left ventricular outflow tract obstruction on clinical outcome in hypertrophic cardiomyopathy. N Engl J Med. 2003;348(4):295-303). Ho CY, Day SM, Ashley EA, et al. Genotype and lifetime burden of disease in hypertrophic cardiomyopathy: insights from the Sarcomeric Human Cardiomyopathy Registry (SHaRE). Circulation. 2018;138(14):1387-1398.

Définition et prévalence

La CMH est une maladie du myocarde définie par une hypertrophie du ventricule gauche (VG) en l’absence d’autres causes.Ho CY, Day SM, Ashley EA, et al. Genotype and lifetime burden of disease in hypertrophic cardiomyopathy: insights from the Sarcomeric Human Cardiomyopathy Registry (SHaRE). Circulation. 2018;138(14):1387-1398.

L’hypercontractilité et l’hypertrophie subséquente des parois ventriculaires sont des caractéristiques de la CMH.Anderson RL, Trivedi DV, Sarkar SS, et al. Deciphering the super relaxed state of human β-cardiac myosin and the mode of action of mavacamten from myosin molecules to muscle fibers. Proc Natl Acad Sci. 2018;115(35):E8143-E8152.
L’épaississement de la paroi du ventricule gauche ne peut être expliqué par d’autres maladies cardiaques ou systémiques.Ho CY, Day SM, Ashley EA, et al. Genotype and lifetime burden of disease in hypertrophic cardiomyopathy: insights from the Sarcomeric Human Cardiomyopathy Registry (SHaRE). Circulation. 2018;138(14):1387-1398. Ommen SR, Mital S, Burke MA, et al. 2020 AHA/ACC-richtlijn voor de diagnose en behandeling van patiënten met hypertrofische cardiomyopathie: een rapport van het American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. circulatie 2020;142(25):e558-e631. Zaiser E, Sehnert AJ, Duenas A, Saberi S, Brookes E, Reaney M. Patient experiences with hypertrophic cardiomyopathy: a conceptual model of symptoms and impacts on quality of life. J Patient Rep Outcomes. 2020;4(1):102.Les changements cardiaques progressifs peuvent se produire sur plusieurs années et entraîner des complications chroniques et aiguës qui sont souvent irréversibles.

La CMH est plus fréquente qu’on ne le croit. Bien qu’il s’agisse de la maladie cardiaque héréditaire la plus courante, la CMH est reconnue et diagnostiquée tardivement voire jamais chez de nombreuses personnes.Semsarian C, Ingles J, Maron MS, Maron BJ. New perspectives on the prevalence of hypertrophic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2015;65(12):1249-1254. Garfinkel AC, Seidman JG, Seidman CE. Genetic pathogenesis of hypertrophic and dilated cardiomyopathy. Heart Fail Clin. 2018;14(2):139-146. Maron BJ, Rowin EJ, Maron MS. Global burden of hypertrophic cardiomyopathy. JACC Heart Fail. 2018;6(5):376-378.

1 sur 500Semsarian C, Ingles J, Maron MS, Maron BJ. New perspectives on the prevalence of hypertrophic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2015;65(12):1249-1254.

La prévalence de la CMH chez les adultes est estimée à

Une étude récente a montré que 1/200 personnes sont porteuses d’une mutation du gène de la CMH.Semsarian C, Ingles J, Maron MS, Maron BJ. New perspectives on the prevalence of hypertrophic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2015;65(12):1249-1254.

Les symptômes de la CMH peuvent se confondre avec ceux d’autres affections, rendant le diagnostic difficile.

85-94%

des personnes atteintes de CMH ne sont probablement pas diagnostiquéesOmmen SR, Mital S, Burke MA, et al. 2020 AHA/ACC-richtlijn voor de diagnose en behandeling van patiënten met hypertrofische cardiomyopathie: een rapport van het American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. circulatie 2020;142(25):e558-e631. Semsarian C, Ingles J, Maron MS, Maron BJ. New perspectives on the prevalence of hypertrophic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2015;65(12):1249-1254.

Parmi les patients diagnostiqués, 33 % présentent des symptômes de stade I de la NYHA, 50 % des symptômes de stade II de la NYHA, 16 % des symptômes de stade III de la NYHA et 1 % des symptômes de stade IV de la NYHA.Charron et al., European Heart Journal, Volume 39, Issue 20, 21 May 2018, Pages 1784–1793.

Une distinction importante du syndrome de la CMH est celle entre la CMH obstructive (CMHo) et la CMH non obstructive (CMHn).

CMH non obstructive

Hypertrophie du ventricule gauche, mais avec peu ou pas d’obstruction de l’écoulement du sang du ventricule gauche.Ommen SR, Mital S, Burke MA, et al. 2020 AHA/ACC-richtlijn voor de diagnose en behandeling van patiënten met hypertrofische cardiomyopathie: een rapport van het American College of Cardiology/American Heart Association Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. circulatie 2020;142(25):e558-e631.
Le gradient maximal de l’obstruction de la CCVG au repos ou après provocation (exercice/Valsalva) est de < 30 mmHg.Maron MS, Olivotto I, Zenovich AG, et al. Hypertrophic cardiomyopathy is predominantly a disease of left ventricular outflow tract obstruction. Circulation. 2006;114(21):2232-2239.

CMH obstructive

L’hypertrophie du septum ventriculaire provoque une obstruction de la CCVG, réduisant le flux sanguin en provenance du ventricule gauche..Garfinkel AC, Seidman JG, Seidman CE. Genetic pathogenesis of hypertrophic and dilated cardiomyopathy. Heart Fail Clin. 2018;14(2):139-146. Maron MS, Olivotto I, Zenovich AG, et al. Hypertrophic cardiomyopathy is predominantly a disease of left ventricular outflow tract obstruction. Circulation. 2006;114(21):2232-2239.
Le gradient maximal de la CCVG au repos ou après provocation (exercice/Valsalva) est de ≥ 30 mmHg.Maron MS, Olivotto I, Zenovich AG, et al. Hypertrophic cardiomyopathy is predominantly a disease of left ventricular outflow tract obstruction. Circulation. 2006;114(21):2232-2239.

Chez les patients atteints de CMH, l’obstruction de la CCVG au repos est un indicateur important et indépendant de l’évolution vers des symptômes graves tels que l’insuffisance cardiaque ou le décès.Maron MS, Olivotto I, Zenovich AG, et al. Hypertrophic cardiomyopathy is predominantly a disease of left ventricular outflow tract obstruction. Circulation. 2006;114(21):2232-2239.

~ 70%

des patients atteints de CMH présentent une obstruction de la CCVG, qui peut être détectée chez la moitié des patients au repos et chez la moitié des patients après provocation (exercice/Valsalva)Batzner A, Schäfer HJ, Borisov KV, Seggewiß H. Übersichtsarbeit: Hypertrophe obstruktive Kardiomyopathie, Myektomie und perkutane Septumablation bei Therapieresistenz. Dtsch Arztebl Int. 2019 Jan 25;116(4):47-53. doi: 10.3238/arztebl.2019.0047.

Hérédité

Environ 50 % des patients atteints de cardiomyopathie hypertrophique (CMH) sont porteurs des gènes héréditaires à l’origine de la CMH, mais beaucoup l’ignorent.Elliott PM, Anastasakis A, Borger MA, et al. 2014 ESC Guidelines on diagnosis and management of hypertrophic cardiomyopathy: the Task Force for the Diagnosis and Management of Hypertrophic Cardiomyopathy of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2014;35(39):2733-2779. Maron BJ, Rowin EJ, Maron MS. Global burden of hypertrophic cardiomyopathy. JACC Heart Fail. 2018;6(5):376-378. Maron BJ, Maron MS, Semsarian C. Genetics of hypertrophic cardiomyopathy after 20 years: clinical perspectives. J Am Coll Cardiol. 2012;60(8):705-715.

Dans environ la moitié des cas, la CMH est héréditaire, avec un risque de transmission d’environ 50 % à la descendance.Elliott PM, Anastasakis A, Borger MA, et al. 2014 ESC Guidelines on diagnosis and management of hypertrophic cardiomyopathy: the Task Force for the Diagnosis and Management of Hypertrophic Cardiomyopathy of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2014;35(39):2733-2779. Maron BJ, Maron MS, Semsarian C. Genetics of hypertrophic cardiomyopathy after 20 years: clinical perspectives. J Am Coll Cardiol. 2012;60(8):705-715.
Les analyses ADN* permettent d’identifier une mutation à l’origine de la maladie chez la majorité des patients atteints de CMH (40-60%).Elliott PM, Anastasakis A, Borger MA, et al. 2014 ESC Guidelines on diagnosis and management of hypertrophic cardiomyopathy: the Task Force for the Diagnosis and Management of Hypertrophic Cardiomyopathy of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2014;35(39):2733-2779.
La détermination des antécédents familiaux sur 3 ou 4 générations peut aider à confirmer la présence d’une CMH et à identifier les membres de la famille exposés à cette maladie.Elliott PM, Anastasakis A, Borger MA, et al. 2014 ESC Guidelines on diagnosis and management of hypertrophic cardiomyopathy: the Task Force for the Diagnosis and Management of Hypertrophic Cardiomyopathy of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J. 2014;35(39):2733-2779.

Physiopathologie de la CMH

La CMH est une maladie cardiaque dont les manifestations sont hétérogènes et dont les caractéristiques morphologiques, fonctionnelles et cliniques sont très diverses. Cela signifie que les patients atteints de cette maladie peuvent présenter une grande variété de symptômes.

La CMH provoque, dans le tissu musculaire du cœur, des anomalies des sarcomères (complexes protéiques qui forment les unités de base du tissu musculaire), entraînant une augmentation de la contraction et une diminution de la décontraction des sarcomères. La CMH est généralement causée par des mutations dans les gènes sarcomères qui codent pour les composants des sarcomères, qui assurent la contraction du muscle cardiaque.Van Dockum WG, Doevendans PAFM, Van Rossum AC, Wilde AAM. Ned Tijdschr Geneeskd. 2002;146:705-12.

Muscle cardiaque sain

Dans un sarcomère sain, la myosine se lie à l’actine et forme des ponts croisés qui régulent la contraction et la relaxation du myocarde.Garfinkel AC, Seidman JG, Seidman CE. Genetic pathogenesis of hypertrophic and dilated cardiomyopathy. Heart Fail Clin. 2018;14(2):139-146.

Cœur présentant un excès de ponts croisés actine-myosine lié à la CMH

Dans le cas de la CMH, il y a un excès de ponts croisés actine-myosineAshrafian H, Redwood C, Blair E, Watkins H. Hypertrophic cardiomyopathy: a paradigm for myocardial energy depletion. Trends Genet. 2003;19(5):263-268., il y a moins de têtes de myosine à l’état inactif.Trivedi DV, Adhikari AS, Sarkar SS, Ruppel KM, Spudich JA. Hypertrophic cardiomyopathy and the myosin mesa: viewing an old disease in a new light. Biophys Rev. 2018;10(1):27-48. Cela peut avoir les effets suivants :Ashrafian H, Redwood C, Blair E, Watkins H. Hypertrophic cardiomyopathy: a paradigm for myocardial energy depletion. Trends Genet. 2003;19(5):263-268.

Augmentation de la contractilité : l’altération physiologique des filaments protéiques et, indirectement, la perturbation de la régulation calcique dans le sarcomère provoquent un état d’hypercontractilité.Garfinkel AC, Seidman JG, Seidman CE. Genetic pathogenesis of hypertrophic and dilated cardiomyopathy. Heart Fail Clin. 2018;14(2):139-146. Ashrafian H, McKenna WJ, Watkins H. Disease pathways and novel therapeutic targets in hypertrophic cardiomyopathy. Circ Res. 2011;109(1):86-96.
Diminution de la relaxation : l’augmentation de la sensibilité au calcium dans les myocytes entraîne des déficits dans la relaxation du sarcomère.Garfinkel AC, Seidman JG, Seidman CE. Genetic pathogenesis of hypertrophic and dilated cardiomyopathy. Heart Fail Clin. 2018;14(2):139-146. Ashrafian H, McKenna WJ, Watkins H. Disease pathways and novel therapeutic targets in hypertrophic cardiomyopathy. Circ Res. 2011;109(1):86-96.
Diminution de l’efficacité : davantage d’énergie est utilisée dans la contraction du sarcomère, ce qui peut entraîner une diminution de l’efficacité mécanique.Ashrafian H, Redwood C, Blair E, Watkins H. Hypertrophic cardiomyopathy: a paradigm for myocardial energy depletion. Trends Genet. 2003;19(5):263-268. Ashrafian H, McKenna WJ, Watkins H. Disease pathways and novel therapeutic targets in hypertrophic cardiomyopathy. Circ Res. 2011;109(1):86-96.

L’excès de ponts croisés actine-myosine peut augmenter la rigidité du myocarde et réduire le volume sanguin sortant.Anderson RL, Trivedi DV, Sarkar SS, et al. Deciphering the super relaxed state of human β-cardiac myosin and the mode of action of mavacamten from myosin molecules to muscle fibers. Proc Natl Acad Sci. 2018;115(35):E8143-E8152. Semsarian C, Ingles J, Maron MS, Maron BJ. New perspectives on the prevalence of hypertrophic cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2015;65(12):1249-1254.

Abréviation(s) :

CCVG : Chambre de chasse du ventricule gauche

Haut de la page